
Ольга Романова посвящает лекцию современным стратегиям для пациенток с бедным прогнозом, начиная с яркого клинического кейса: 36 лет, АМГ 0,04, короткий цикл, ФСГ 16,9 — после эстрогенового прайминга три последовательные стимуляции с DuoStim привели к рождению здоровой девочки и ещё одному эуплоидному эмбриону в запасе.
Ключевая мысль кейса — сила кумулятивной стратегии: когда пациентке с бедным прогнозом сразу проговаривают накопительный путь, ей психологически легче двигаться дальше после неизбежно скромного первого результата.
Портрет современного пациента изменился: каждая четвёртая пара прекращает лечение после первой неудачи, до 65% в США; около половины уходят, так и не достигнув беременности. Отсюда сдвиг в понимании эффективности — от результата на один перенос к кумулятивному живорождению на начатый цикл, времени до беременности и удержанию пациента.
Изменилось и понимание физиологии: установлено несколько волн роста фолликулов в пределах одного цикла. Это легло в основу новых подходов — random-start (старт с любого дня, особенно при онкофертильности), стимуляции в лютеиновую фазу и двойной стимуляции (DuoStim) — двух заборов ооцитов в одном цикле.
Кто такие пациентки с бедным прогнозом: по болонским критериям — два из трёх признаков (возраст 40+, ≤3 ооцита в предыдущем цикле, низкий АМГ/АФК), а также 3-я и 4-я группы POSEIDON. По данным САРТ, живорождение на цикл ЭКО падает с 36,9% (до 35 лет) до 2,8% (старше 42).
Главное сравнение — DuoStim против двух последовательных циклов. Интервал между заборами: 15 дней против в среднем 141; дропаут — 8% против 90%. По данным GENERA, за 10 лет доля DuoStim выросла с 7% до 34%, и метод даёт +66% циклов хотя бы с одним эуплоидным эмбрионом и +125% к живорождению у пациенток с бедным прогнозом.
Разбираются «секреты» проведения: тригер после первого этапа — предпочтительно агонист; интервал между пункцией и продолжением стимуляции — 5–6 дней; все фолликулы от 10 мм и больше следует пунктировать, иначе они лютеинизируются или рассинхронизируют следующую когорту.
Отдельно — обратная сторона random-start: при старте в лютеиновую фазу нужно предупреждать о контрацепции. В исследовании из 488 протоколов зафиксировано 10 непреднамеренных беременностей, что подчёркивает необходимость настороженности.
Возможен и свежий перенос после двойной стимуляции — при условии старта со второй фазы, использования антагонистов (не PPOS) и триггера ХГЧ. Причины прироста ооцитов во вторую фазу — синхронизация когорты, повышение чувствительности к ФСГ, флеер-эффект агониста и активизация ангиогенеза после первой пункции.
Вывод: традиционная парадигма единого фолликулярного роста пересмотрена; двойная стимуляция значимо сокращает время до получения компетентных ооцитов и эмбрионов и снижает дропаут. Показания — ограниченное время до беременности, поздний репродуктивный возраст, онкофертильность и высокий риск отказа от лечения; дальнейшая индивидуализация протоколов остаётся необходимой.
Классический старт «на 2–3 день» — уже не единственный вариант. Когда уместно начинать стимуляцию независимо от фазы цикла, как двойная стимуляция (DuoStim) повышает кумулятивный выход ооцитов у сложных пациенток и где границы этих подходов.