
Клинический синтез о том, кому полезно добавление ЛГ в ВРТ, построенный на модели «две клетки — два гонадотропина», пульсативности ЛГ каждые 50-55 минут и разрыве между тем, что измеряют сывороточные уровни ЛГ, и тем, что биоактивность реально передаёт фолликулу. Лекция проходит три группы пациенток, стратификацию POSEIDON и folicle-to-oocyte index как маркер качества.
Три группы получают пользу от добавления ЛГ. (1) Врождённый дефицит: настоящие hypo-hypo редки (1-2 в год в центре на 900 циклов); небольшое исследование показало больше беременностей с рЛГ+рФСГ, чем с ХГЧ+рФСГ. Вариант полиморфизма ЛГ-бета (12% пациенток, ~20% для FSHR) сокращает период полувыведения ЛГ и увеличивает потребление ФСГ — подтверждено в сотрудничестве с Carlo Alviggi. (2) Приобретённый дефицит от десенситизации антагонистом или длинным агонистом. Оптимальная доза ганиреликса — 0,25 мг; медианный ЛГ 1,7 МЕ/л оптимален — ниже 1,2 МЕ/л повышает ранние выкидыши. (3) Старший репродуктивный возраст. У умеренных-тяжёлых POSEIDON 1-2 пациенток ФСГ+рЛГ превосходит ФСГ отдельно по коэффициенту живорождений и снижает потери беременностей; реанализ 10 000 циклов по Болонским критериям подтверждает более крутой выигрыш у старших и более тяжёлых POR-пациенток.
Прекратить полагаться на одно измерение сывороточного ЛГ — пульсативность и биоактивность делают его ненадёжным. Добавлять рЛГ с 1-го дня у пациенток старше 35 (личная практика Humaidan более 15 лет). Следить за стагнацией фолликулов около 8-го дня антагонист-протокола при 11-12 мм с плато эстрадиола — переключаться на ЛГ-содержащий препарат в этот момент. Использовать FOI ≤50% как флаг недостаточной стимуляции. Для POSEIDON 1-2 планировать добавление рЛГ в следующем цикле, если первый дал низкий результат. Учитывать: рЛГ (период полувыведения ~20 часов, антиапоптотический) не взаимозаменяем с ХГЧ (период полувыведения 48 часов, проапоптотический геновый профиль в комбинации с ФСГ).
Нет консенсуса по порогу низкого ЛГ или ФСГ — биоактивность и функция рецептора не охватываются сывороточными уровнями. Скрининг полиморфизмов (ЛГ-бета, FSHR) пока не рутинный. Данные типа ESPART и Fatemi, показывающие больше эуплоидных бластоцист с рЛГ+ФСГ vs ХМГ, клинически показательны, но гетерогенны между популяциями. Группы POSEIDON пересекаются на практике; классификация должна направлять дизайн протокола, но не блокировать его.
Одинаков ли тот ЛГ, который вы измеряете, с тем ЛГ, что действительно «достаётся» фолликулу? Сывороточные уровни не улавливают биоактивность или функцию рецептора — а большинство решений по стимуляции принимается именно по одной цифре. Обзор трёх групп пациенток, где добавление ЛГ сдвигает цикл: врождённый дефицит, антагонист-индуцированное подавление и профиль 35+.
Peter Humaidan — профессор репродуктивной эндокринологии в Клинике репродуктивной медицины, Skive Regional Hospital, Орхусский университет (Дания). Получил международное признание за работы по индивидуализированной стимуляции яичников, триггеру овуляции и физиологии лютеиновой фазы; соучредитель концепции POSEIDON и критериев APHRODITE.
Автор лекции «Персонализированное добавление ЛГ при женском бесплодии: кому это помогает»