Роль ЛГ в раннем фолликулогенезе: уроки гипогонадотропного гипогонадизма и поликистозной морфологии яичников

Лекция Антонио Ла Марка отвечает на вопрос, зачем лютеинизирующий гормон нужен уже на ранних этапах фолликулогенеза, — и делает это через два «граничных» клинических сценария: гипогонадотропный гипогонадизм и поликистозную морфологию яичников. Именно крайние случаи делают центральный механизм видимым: там, где ЛГ почти нет, здоровый фолликул не формируется.

Отправная точка — теория «двух клеток — двух гонадотропинов». ЛГ действует на тека-клетки, обеспечивая синтез андрогенов, которые в клетках гранулёзы под влиянием ФСГ превращаются в эстрадиол. Отсюда вынесенный в доклад тезис: «Без ЛГ у вас никогда не будет здорового овариального фолликула». У молодых пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом — низкими ФСГ и ЛГ — стимуляция одним ФСГ не даёт роста фолликулов, и без экзогенного ЛГ результата не получить.

Механистически ранняя потребность в ЛГ объясняется тем, что тека-клетки несут рецепторы ЛГ уже с ранней антральной стадии и обеспечивают андрогенный субстрат для ароматизации в гранулёзе. Если этого субстрата не хватает — из-за низкого ЛГ или сниженной чувствительности рецептора, — фолликул растёт неполноценно, что отражается на качестве ооцита. У пациенток старшего возраста и гипо-респондеров этот дефицит проявляется раньше и сильнее, поэтому именно они выигрывают от продлённого введения ЛГ.

Два выбранных сценария противоположны по гонадотропному фону, но оба высвечивают роль ЛГ. При гипогонадотропном гипогонадизме дефицит ЛГ делает фолликул неспособным вырасти без внешней поддержки; при поликистозной морфологии, напротив, избыточная и хаотичная ЛГ-сигнализация нарушает селекцию доминантного фолликула. Сопоставление крайностей помогает увидеть тонкий баланс, который мы имитируем в протоколе стимуляции.

Центральная тема — концепция Extended LH Administration (ELA), продлённого введения ЛГ; докладчик представил два направления исследований. В разобранном клиническом кейсе у пациентки с функциональной гипоталамической аменореей на фоне 35-дневного введения ЛГ уровень АМГ вырос с 0,4 до 1,6 нг/мл — иллюстрация того, что ЛГ влияет не только на финальные этапы, но и на пул растущих фолликулов.