


Профессор, MD, PhD
Профессор репродуктивной медицины University of Naples Federico II и член-основатель группы POSEIDON. Научные интересы — роль ЛГ в фолликулогенезе и стимуляции яичников, эндометриоз, онкофертильность и репродуктивная эндокринология. Автор более 100 индексированных публикаций.
Лекция Карло Альвиджи отвечает на вопрос, почему пациентки, получающие идентичные дозы гонадотропинов, демонстрируют настолько разный овариальный ответ, и как фармакогеномика рецепторов ФСГ и ЛГ помогает объяснить и предсказать эту вариативность. Автор смещает акцент со стандартных протоколов на молекулярные особенности конкретной пациентки.
В основе разбора лежит фармакогеномика ФСГ и функционально связанной системы ФСГ-ЛГ. Эффект экзогенного гонадотропина определяется не только введённой дозой, но и тем, как индивидуальный геном кодирует рецепторы и сами гормоны. Именно на уровне лиганд-рецепторного взаимодействия закладываются различия, которые клиницист позже видит как «хороший» или «слабый» ответ на стимуляцию.
Отдельное внимание уделено классической модели «замок-ключ», описывающей связывание гормона с рецептором. Альвиджи показывает её ограничения: реальное взаимодействие сложнее простой геометрической комплементарности, а актуальные данные указывают на роль конформационных состояний рецептора и модулирующего влияния ЛГ. Понимание этих ограничений меняет интерпретацию того, почему одинаковый препарат работает у пациенток по-разному.
Важный блок посвящён клиренсу и метаболизму гонадотропинов, где индивидуальная вариативность особенно выражена. Скорость выведения и биодоступность препарата различаются между пациентками, поэтому фиксированная доза не гарантирует одинаковой сывороточной концентрации и одинаковой стимуляции фолликулов. Этот фармакокинетический пласт дополняет фармакогеномический и объясняет часть непредсказуемости циклов.
Центральная практическая идея лекции — полиморфизмы генов рецепторов и гормонов как предиктор дозы и ответа. Носительство определённых вариантов рецептора ФСГ или ЛГ ассоциируется с изменённой чувствительностью, что может требовать коррекции стартовой дозы или добавления ЛГ-активности. Такой подход опирается на биологию конкретной пациентки, а не на усреднённые протокольные схемы.
Материал логично встроен в философию группы POSEIDON, соучредителем которой является докладчик: акцент делается на прогнозе результата и персонализации, а не только на количестве полученных ооцитов. Фармакогеномика становится инструментом, который переводит концепцию «плохого ответчика» из описательной категории в объяснимый и потенциально управляемый феномен.
Практический вывод для клиники состоит в том, что стимуляция всё больше движется в сторону индивидуализации: оценка молекулярного фона пациентки, критическое отношение к упрощённой модели «замок-ключ» и учёт фармакокинетики позволяют осмысленнее выбирать препарат, дозу и целесообразность ЛГ-поддержки. Для репродуктолога это основа для более предсказуемых и обоснованных протоколов.
Профессор репродуктивной медицины University of Naples Federico II и член-основатель группы POSEIDON. Научные интересы — роль ЛГ в фолликулогенезе и стимуляции яичников, эндометриоз, онкофертильность и репродуктивная эндокринология. Автор более 100 индексированных публикаций.
Автор лекции «Фармакогеномика рецепторов ЛГ и ФСГ»